Ποια είναι η βιοχημική βάση της κατάθλιψης;
Μπορεί να έχετε ακούσει ότι η κατάθλιψη προκαλείται από ανώμαλη χημεία στον εγκέφαλο και ότι τα αντικαταθλιπτικά λειτουργούν αλλάζοντας τα επίπεδα αυτών των ουσιών (νευροδιαβιβαστές), αλλά τι σημαίνει αυτό; Ποια είναι η χημεία πίσω από την κατάθλιψη;
Νευροδιαβιβαστές - χημικοί αγγελιοφόροι του εγκεφάλου
Πιθανότατα έχετε ακούσει τον όρο "νευροδιαβιβαστής" πριν, αλλά ποια είναι αυτά τα μόρια και πώς λειτουργούν;
Οι νευροδιαβιβαστές είναι χημικοί αγγελιοφόροι στον εγκέφαλο που είναι το μέσο με το οποίο τα νευρικά κύτταρα επικοινωνούν μεταξύ τους .
Εικονογράφηση των νευροδιαβιβαστών σε δράση
Το παλιό ρητό ότι μια εικόνα αξίζει χίλιες λέξεις δεν ήταν ποτέ πιο αληθινό από το να μιλάμε για το πώς τα νευρικά κύτταρα στον εγκέφαλό μας επικοινωνούν μεταξύ τους.
Η παραπάνω εικόνα απεικονίζει τη διασταύρωση μεταξύ δύο νευρικών κυττάρων. Πακέτα μορίων νευροδιαβιβαστών απελευθερώνονται από το άκρο του προσυναπτικού κυττάρου (τον άξονα) στο χώρο μεταξύ των δύο νευρικών κυττάρων (η σύναψη). Αυτά τα μόρια μπορούν στη συνέχεια να ληφθούν από υποδοχείς (όπως υποδοχείς σεροτονίνης) του μετασυναπτικού νευρικού κυττάρου (ο δενδρίτης) και έτσι να περάσουν κατά μήκος του χημικού τους μηνύματος. Τα πλεονάζοντα μόρια επαναλαμβάνονται από το προσυναπτικό κύτταρο και επανεπεξεργάζονται.
Νευροδιαβιβαστές και Κανονισμοί διάθεσης
Υπάρχουν τρεις νευροδιαβιβαστές, γνωστοί χημικώς ως μονοαμίνες, οι οποίοι πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο στη ρύθμιση της διάθεσης:
- Η σεροτονίνη - η σεροτονίνη έχει επινοήσει τον νευροδιαβιβαστή "νιώθω καλά".
- Νορεπινεφρίνη
- Ντοπαμίνη
Αυτοί είναι μόνο μερικοί από τους νευροδιαβιβαστές που λειτουργούν ως αγγελιοφόροι στον εγκέφαλο. Άλλοι περιλαμβάνουν γλουταμικό, GABA και ακετυλοχολίνη .
Ιστορία της χημείας της κατάθλιψης - νορεπινεφρίνη
Στη δεκαετία του 1960 ο Joseph J.
Ο Schildkraut του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ εκφώνησε την ψήφο του με τη νορεπινεφρίνη ως τον αιτιολογικό παράγοντα της κατάθλιψης στην πλέον κλασική υπόθεση «κατεχολαμίνης» των διαταραχών της διάθεσης . Πρότεινε ότι η κατάθλιψη οφείλεται σε ανεπάρκεια νορεπινεφρίνης σε ορισμένα κυκλώματα εγκεφάλου και ότι η μανία προέρχεται από υπερβολική ποσότητα αυτής της ουσίας. Υπάρχει πράγματι ένα μεγάλο σύνολο στοιχείων που υποστηρίζουν αυτήν την υπόθεση, ωστόσο, οι αλλαγές στα επίπεδα νορεπινεφρίνης δεν επηρεάζουν τη διάθεση σε όλους. Ήταν γνωστό ότι μερικά φάρμακα τα οποία στοχεύουν ειδικά στη νορεπινεφρίνη δούλεψαν για να ανακουφίσουν την κατάθλιψη σε μερικούς ανθρώπους, αλλά όχι σε άλλους.
Ιστορία της χημείας της κατάθλιψης - Προσθήκη στη σεροτονίνη
Προφανώς, πρέπει να υπάρχει κάποιος άλλος παράγοντας που να αλληλεπιδρά με τη νορεπινεφρίνη για να προκαλέσει κατάθλιψη. Η σεροτονίνη έχει βρεθεί ότι είναι ένας άλλος παράγοντας. Αυτό το μόριο έχει λάβει το επίκεντρο τις τελευταίες δύο δεκαετίες, χάρη στο Prozac (φλουοξετίνη) και σε άλλους εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI's) , οι οποίοι επιδρούν επιλεκτικά σε αυτό το μόριο. Οι σοβαρές έρευνες για τον ρόλο της σεροτονίνης στις διαταραχές της διάθεσης πάντως συνεχίζονται εδώ και σχεδόν 30 χρόνια, από την εποχή του Arthur J. Prange, Jr., του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill, του Alec Coppen του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας στην Αγγλία οι συνάδελφοί τους πρότειναν τη λεγόμενη "επιτρεπτή υπόθεση". Αυτή η άποψη θεώρησε ότι η συναπτική εξάντληση της σεροτονίνης ήταν μια άλλη αιτία της κατάθλιψης, η οποία λειτουργούσε προωθώντας ή "επιτρέποντας" τη μείωση των επιπέδων νορεπινεφρίνης.
Έτσι, αν και η νορεπινεφρίνη εξακολουθούσε να διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην κατάθλιψη, τα επίπεδα σεροτονίνης θα μπορούσαν να χειριστούν για να αυξήσουν έμμεσα τη νορεπινεφρίνη.
Τα νεότερα αντικαταθλιπτικά που ονομάζονται αναστολείς της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRI's) όπως το Effexor (βενλαφαξίνη) στοχεύουν πραγματικά στην σεροτονίνη και στη νορεπινεφρίνη. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) επηρεάζουν και τη νορεπινεφρίνη και τη σεροτονίνη, ωστόσο, έχουν το επιπρόσθετο αποτέλεσμα να επηρεάζουν την ισταμίνη και την ακετυλοχολίνη, πράγμα που παράγει τις παρενέργειες που είναι γνωστές για την TCA, όπως ξηροστομία ή μάτια, ιδιαίτερη γεύση στο στόμα, ευαισθησία στο φως των ματιών, στην θολή όραση, στη δυσκοιλιότητα, στην διστακτικότητα των ούρων και σε άλλους.
Τα SSRIs δεν επηρεάζουν την ισταμίνη και την ακετυλοχολίνη και συνεπώς δεν έχουν τις ίδιες παρενέργειες με τα παλαιότερα φάρμακα.
Η χημεία της κατάθλιψης - Προσθήκη στην ντοπαμίνη
Μια τρίτη ουσία που μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στη διάθεση είναι η ντοπαμίνη. Η ντοπαμίνη συνδέεται με την ανταμοιβή ή την ενίσχυση που παίρνουμε που μας κάνει να συνεχίσουμε να συμμετέχουμε σε μια δραστηριότητα. Έχει εμπλακεί σε τέτοιες καταστάσεις όπως η νόσος του Πάρκινσον και η σχιζοφρένεια . Υπάρχουν επίσης ορισμένες ενδείξεις ότι, τουλάχιστον για ένα υποσύνολο ασθενών, η ντοπαμίνη παίζει ρόλο στην κατάθλιψη. Τα φάρμακα που δρουν σαν ντοπαμίνη ή διεγείρουν την απελευθέρωση ντοπαμίνης στον εγκέφαλο έχουν εργαστεί για ορισμένα άτομα με κατάθλιψη όταν άλλα μέτρα έχουν αποτύχει. Μερικές μελέτες έχουν διερευνήσει ντοπαμινεργικούς παράγοντες ως μια ταχεία μέθοδο ανακούφισης της κατάθλιψης (σε αντίθεση με τα φάρμακα που μπορεί να πάρουν μέχρι έξι εβδομάδες για να παρουσιάσουν την πλήρη επίδρασή τους).
Αν και οι παράγοντες που λειτουργούν επιλεκτικά στην ντοπαμίνη έχουν το πλεονέκτημα της ταχείας δράσης, έχουν επίσης επιδείξει κάποιες ιδιότητες που τους εμπόδισαν να χρησιμοποιηθούν τόσο ευρέως όσο και άλλα αντικαταθλιπτικά. Η ντοπαμίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής που συνδέεται με τον εθισμό και η παραγωγή του διεγείρεται από φάρμακα όπως η κοκαΐνη, τα οπιούχα και το αλκοόλ (γεγονός που μπορεί να εξηγήσει γιατί τα άτομα με κατάθλιψη επιλέγουν να αυτο-φαρμακοποιούν με φάρμακα και αλκοόλ . Ο επιθεωρητής (αμινεπτίνη (Survector)) παρουσιάζει το δυναμικό για κατάχρηση.
Διαδικασίες που μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα νευροδιαβιβαστών του εγκεφάλου
Τώρα που φαίνεται ότι μειώνονται τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών η νορεπινεφρίνη, η σεροτονίνη και η ντοπαμίνη συμβάλλουν στην κατάθλιψη, τι προκαλεί αυτά τα μειωμένα επίπεδα στην πρώτη θέση; Με άλλα λόγια, τι προκαλεί τα χαμηλά επίπεδα σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης ή ντοπαμίνης, τα οποία με τη σειρά τους μπορεί μερικές φορές να προκαλέσουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης; Πολλά πράγματα ενδέχεται να πάθουν κακό σε αυτή τη διαδικασία και να οδηγήσουν σε έλλειμμα νευροδιαβιβαστών. Ορισμένες από τις δυνατότητες περιλαμβάνουν:
- Δεν παράγεται αρκετός νευροδιαβιβαστής (για παράδειγμα, σεροτονίνη)
- Δεν υπάρχουν αρκετές θέσεις υποδοχέα για να λαμβάνουν τον νευροδιαβιβαστή
- Ο νευροδιαβιβαστής λαμβάνεται πίσω πολύ γρήγορα (στην προσυναπτική) προτού φθάσει στις θέσεις του υποδοχέα
- Οι χημικοί πρόδρομοι (μόρια από τα οποία κατασκευάζονται οι νευροδιαβιβαστές) ενδέχεται να βρίσκονται σε περιορισμένη παροχή
- Μόρια που διευκολύνουν την παραγωγή νευροδιαβιβαστών, όπως συγκεκριμένα ένζυμα, ενδέχεται να είναι ελλιπή
Όπως μπορείτε να διαπιστώσετε, εάν υπάρχει κατανομή σε οποιοδήποτε σημείο της διαδρομής, οι προμήθειες των νευροδιαβιβαστών μπορεί να μην επαρκούν για τις ανάγκες σας. Οι ανεπαρκείς προμήθειες μπορεί στη συνέχεια να οδηγήσουν στα συμπτώματα που γνωρίζουμε ως κατάθλιψη.
Αντιμετώπιση της κατάθλιψης από βιοχημική άποψη
Η κατανόηση της χημείας της κατάθλιψης μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να κατανοήσουν καλύτερα τις διαθέσιμες θεραπείες για κατάθλιψη . Εάν μια βιοχημική ανισορροπία είναι η αιτία των συμπτωμάτων κατάθλιψης, γίνεται σαφές γιατί όλη η ψυχοθεραπεία στον κόσμο δεν θα μπορούσε να διορθώσει το πρόβλημα, όπως ακριβώς η ψυχοθεραπεία δεν μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ινσουλίνης σε ένα άτομο με διαβήτη.
Αυτό που μας λείπει συχνά, ωστόσο, στην κοινωνία μας που παίρνει ένα ναρκωτικό και να πάρει καλύτερα είναι ότι η ψυχοθεραπεία έχει βρεθεί ότι είναι πολύ χρήσιμη για μερικά άτομα με κατάθλιψη. Αυτό που δεν μιλάμε αρκετά συχνά είναι ότι δεν καταλαβαίνουμε πολύ καλά πώς τα επίπεδα των συγκεκριμένων νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο μειώνονται στην πρώτη θέση. Θα μπορούσε κάλλιστα να είναι ότι μερικές από τις παραπάνω διαδικασίες προκαλούνται από καταστάσεις στη ζωή μας, οι οποίες μπορούν να βοηθηθούν με τη θεραπεία. Για παράδειγμα, η θεραπεία για τη μείωση του στρες και τη βελτίωση της διαχείρισης του στρες μπορεί να έχει επίδραση στους χημικούς προδρόμους που υπάρχουν στον εγκέφαλο από τους οποίους παράγονται οι νευροδιαβιβαστές. Με αυτή την έννοια, τα φάρμακα μπορεί να ανακουφίσουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης που προκαλούνται από τη μείωση, για παράδειγμα, της σεροτονίνης, αλλά δεν κάνουν τίποτα για να αποτρέψουν την επαναλαμβανόμενη ανεπάρκεια του νευροδιαβιβαστή στο μέλλον.
Θα μπορούσε επίσης να είναι ότι δεν έχουμε την πλήρη εικόνα όταν πρόκειται για νευροδιαβιβαστές στον εγκέφαλο. Οι ερευνητές μελετούν και άλλες μοριακές οδούς στον εγκέφαλο, για παράδειγμα, τα συστήματα γλουταμινεργικών, χολινεργικών και οπιοειδών για να δουν το ρόλο που μπορούν να παίξουν στην κατάθλιψη. Επιπλέον, παρά μια απλή ανεπάρκεια σε οποιαδήποτε από αυτές τις χημικές ουσίες του εγκεφάλου, κάποια συμπτώματα κατάθλιψης μπορεί να σχετίζονται με τα σχετικά επίπεδα διαφορετικών νευροδιαβιβαστών σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου.
Κατάθλιψη - περισσότερο από μια απλή αλλαγή στη χημεία του εγκεφάλου
Αντί να είναι μια απλή εξίσωση με κάποιο άγνωστο παράγοντα που προκαλεί χαμηλά επίπεδα ενός ή περισσοτέρων νευροδιαβιβαστών και αυτά τα χαμηλά επίπεδα δημιουργούν τα συμπτώματα της κατάθλιψης, η πραγματική βάση της κατάθλιψης είναι πολύ πιο περίπλοκη από αυτή. Εάν ζείτε με κατάθλιψη, δεν χρειάζεται πραγματικά να σας το πούμε. Συνειδητοποιείτε ότι η θεραπευτική κατάθλιψη, σε αντίθεση με τη λήψη μιας πυροδότησης ινσουλίνης σε κάποιον με διαβήτη, είναι πολύ πιο σύνθετη και περίπλοκη.
Εκτός από το ρόλο των νευροδιαβιβαστών, γνωρίζουμε ότι υπάρχουν πολλοί παράγοντες που εμπλέκονται στην πρόκληση της κατάθλιψης που κυμαίνεται από γενετικούς παράγοντες έως εμπειρίες παιδικής ηλικίας στις καθημερινές μας σχέσεις με άλλους ανθρώπους.
Κατώτατη γραμμή στη χημεία της κατάθλιψης
Είναι σαφές ότι οι νευροδιαβιβαστές παίζουν κάποιο ρόλο στην κατάθλιψη, αλλά πολύ λιγότερα είναι γνωστά για τον τρόπο με τον οποίο συμβαίνουν αυτές οι αλλαγές. Είναι επίσης σαφές ότι μόνο οι βιοχημικές αλλαγές δεν μπορούν να εξηγήσουν όλα όσα βλέπουμε για την κατάθλιψη και ότι άλλοι παράγοντες λειτουργούν επίσης.
Μέχρι να γνωρίζουμε περισσότερα, η κατανόηση του λίπου που πραγματικά γνωρίζουμε για τη χημεία της κατάθλιψης μπορεί να είναι χρήσιμη για όσους χρησιμοποιούν φάρμακα για κατάθλιψη. Μπορεί να σας βοηθήσει να καταλάβετε γιατί ένα φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει και άλλο όχι, και γιατί μερικές φορές απαιτεί μια δοκιμή αρκετών φαρμάκων μέχρι να βρεθεί το σωστό φάρμακο. Μπορεί επίσης να βοηθήσει εκείνους στους οποίους προσφέρονται βλαπτικές συμβουλές , όπως η ανεύθυνη παρατήρηση για "απλώς απομακρύνεται από αυτό". Δεν είναι πιο εύκολο για κάποιον να ξεχάσει ότι είναι καταθλιπτικός απ 'ό, τι για κάποιον με διαβήτη για να αποκαταστήσει τα επίπεδα ινσουλίνης απλά δεν το σκέφτομαι.
Γνωρίζοντας τι γνωρίζουμε και τους περιορισμούς των γνώσεών μας μπορεί επίσης να βοηθήσει τους ανθρώπους να καταλάβουν γιατί δεν υπάρχει μια ενιαία θεραπεία που να λειτουργεί για όλους με κατάθλιψη και γιατί οι πιο επιτυχημένες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της κατάθλιψης περιλαμβάνουν συνδυασμό θεραπειών.
Πηγές:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson και Joseph Loscalzo. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison. Νέα Υόρκη: McGraw Hill Education, 2015. Εκτύπωση.
Παπακώστας, Γ., Και Δ. Ionescu. Προς νέους μηχανισμούς: Ενημέρωση σχετικά με τη θεραπευτική αγωγή για την αντιμετώπιση της μεγάλης καταθλιπτικής διαταραχής. Μοριακή Ψυχιατρική . 2015. 20 (10): 1142-50.