Τι είναι ένας μερικός αγωνιστής ντοπαμίνης;
Σε αυτό το άρθρο, θα μάθετε για τον μερικό αγωνισμό της ντοπαμίνης. Αυτή η επίδραση απεικονίζεται καλύτερα από την αριπιπραζόλη (εμπορική ονομασία: Abilify), ένα αντιψυχωτικό / άτυπο νευροληπτικό δεύτερης γενιάς που ξεχωρίζει από όλα τα άλλα άτυπα αντιψυχωσικά που οφείλονται σε διαφορετικό μηχανισμό δράσης.
Πώς είναι η αριπιπραζόλη διαφορετική από άλλες ατυπικές;
Τα περισσότερα άτυπα αντιψυχωσικά έχουν σαφή επίδραση των υποδοχέων σεροτονίνης στον εγκέφαλο, αλλά μάλλον αδύναμη και περιορισμένη επίδραση στους υποδοχείς της ντοπαμίνης του εγκεφάλου.
Η αριπιπραζόλη είναι διαφορετική από τις περισσότερες από τις άλλες άτυπες όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης της. Στην ουσία, η αριπιπραζόλη λειτουργεί μέσω ντοπαμίνης. Συνεπώς, από την άποψη της λειτουργίας της, η αριπιπραζόλη είναι πιο κοντά στα τυπικά ή στην πρώτη γενιά νευροληπτικά, τα οποία μοιράζονται την παρεμπόδιση της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο (αποκαλούμενος ανταγωνισμός ντοπαμίνης) ως κοινό μηχανισμό δράσης.
Εάν η αριπιπραζόλη λειτουργεί στην ντοπαμίνη Γιατί είναι χαρακτηρισμένη ως ατυπική;
Ο λόγος είναι η κλινική δράση της αριπιπραζόλης: ο κίνδυνος για ορισμένες νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως τα επεισόδια οξείας μυϊκής δυσκαμψίας (δυστονία) ή ακούσιες διαταραχές της κινητικής διαταραχής (δυσκινησία) είναι χαμηλός, γεγονός που την αποδίδει ως άτυπη. σε αντίθεση με τα αντιψυχωτικά με υψηλό κίνδυνο για αυτού του είδους τις ανεπιθύμητες ενέργειες, τα οποία χαρακτηρίζονται ως τυπικά.
Η αριπιπραζόλη είναι ένας μερικός αγωνιστής της ντοπαμίνης - σε αντίθεση με έναν ανταγωνιστή της ντοπαμίνης ή έναν αναστολέα όπως τα περισσότερα αντιψυχωσικά της πρώτης γενιάς.
Τι είναι ο Ανταγωνισμός Ντοπαμίνης;
Η ντοπαμίνη είναι ένας από τους νευροδιαβιβαστές που βρίσκονται στο επίπεδο του συναπτικού χώρου, μεταξύ των νευρώνων. Η ντοπαμίνη απελευθερώνεται στον συνοπτικό χώρο από κυστίδια στεγασμένα στον προ-συναπτικό νευρώνα, στη συνέχεια δεσμεύεται με υποδοχείς ντοπαμίνης στο επίπεδο του μετασυναπτικού νευρώνα.
Σκεφτείτε αυτό ως ένα κλειδί και κλειδώστε τον τύπο του αποτελέσματος όπου οι υποδοχείς ντοπαμίνης είναι κλειδαριές που ανοίγουν όταν το κλειδί της ντοπαμίνης εισέλθει στην κλειδαριά. Μια από τις υποθέσεις της σχιζοφρένειας είναι ότι σε ορισμένα μέρη του εγκεφάλου υπάρχει υπερβολική ποσότητα ντοπαμίνης στη σύναψη. Τα θετικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας πιστεύεται ότι είναι αποτέλεσμα όλων αυτών των "επιπλέον" μορίων ντοπαμίνης που δεσμεύονται στους υποδοχείς ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές ντοπαμίνης δεσμεύονται στους υποδοχείς ντοπαμίνης, εμποδίζοντας έτσι τη δέσμευση της ντοπαμίνης. Και χωρίς το σωστό κλειδί, δηλαδή ντοπαμίνη, η κλειδαριά δεν ανοίγει - με άλλα λόγια, καθώς το πρόβλημα της περίσσειας ντοπαμίνης διορθώνεται στο επίπεδο της συνάψεως, δεν προκύπτουν κακές επιδράσεις (θετικά συμπτώματα). Το πρόβλημα όμως είναι ότι ο αποκλεισμός της ντοπαμίνης εμφανίζεται σε όλο τον εγκέφαλο, ενώ η περίσσεια ντοπαμίνης στη σχιζοφρένεια περιορίζεται σε συγκεκριμένα μέρη του εγκεφάλου. Περαιτέρω, στη σχιζοφρένεια, ενώ ορισμένα τμήματα του εγκεφάλου υπόκεινται σε περίσσεια ντοπαμίνης, άλλα μέρη αντιμετωπίζουν στην πραγματικότητα έλλειμμα ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές ντοπαμίνης όχι μόνο αποκλείουν τους υποδοχείς σε μέρη όπου υπάρχει πάρα πολύ, αλλά και σε μέρη όπου δεν υπάρχει επαρκής ντοπαμίνη. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα φάρμακα αυτά, ενώ είναι αποτελεσματικά για τα θετικά συμπτώματα - λόγω του αποκλεισμού των υποδοχέων στις περιοχές του εγκεφάλου που έχουν υπερβολική δόση ντοπαμίνης, τείνουν επίσης να αυξάνουν τα αρνητικά συμπτώματα , τα γνωστικά προβλήματα, καθώς και τον κίνδυνο παρκινσονισμού στους ασθενείς που τις λαμβάνουν, της ντοπαμίνης στις περιοχές του εγκεφάλου όπου υπάρχει πολύ λίγη ντοπαμίνη.
Μία πιθανή λύση σε αυτό το πρόβλημα είναι η χρήση μερικών αγωνιστών.
Τι είναι ένας μερικός αγωνιστής ντοπαμίνης;
Ένας μερικός αγωνιστής ντοπαμίνης είναι ένα μόριο που δεσμεύεται στον υποδοχέα και εν μέρει τον ενεργοποιεί. Σκεφτείτε το ως ένα κλειδί που τα είδη της τοποθέτησης στην κλειδαριά, έτσι ώστε η πόρτα μπορεί να συρρικνωθεί αλλά όχι εντελώς ανοιχτό. Η επίδραση ενός μερικού αγωνιστή ντοπαμίνης είναι μικρότερη από την πλήρη επίδραση της ντοπαμίνης αλλά περισσότερο από μια πλήρη έλλειψη δράσης, πράγμα που συμβαίνει όταν ένας υποδοχέας αποκλείεται τελείως. Με άλλα λόγια, μερική επίδραση. Αυτό το μερικό φαινόμενο σημαίνει ότι όταν υπάρχει υπερβολική ποσότητα ντοπαμίνης γύρω από αριπιπραζόλη (μερικός αγωνιστής ντοπαμίνης) με τη λήψη του χώρου της ντοπαμίνης στους υποδοχείς και η ενεργοποίησή τους μόνο εν μέρει θα μειώσει πραγματικά την επίδραση της υπερβολικής δόσης ντοπαμίνης.
Σημαίνει επίσης ότι σε καταστάσεις όπου υπάρχει πολύ λίγη ντοπαμίνη γύρω για να ενεργοποιηθούν όλοι οι διαθέσιμοι υποδοχείς, η αριπιπραζόλη θα δεσμευτεί στην πραγματικότητα σε μη κατειλημμένους υποδοχείς και η επίδρασή της, έστω και μόνο μερική, τώρα προστίθεται στο αποτέλεσμα ντοπαμίνης στη σύναψη για καθαρή αύξηση το ντοπαμινεργικό αποτέλεσμα μιας συνάψεως στερημένης από ντοπαμίνη.
Συνοψίζοντας, η αριπιπραζόλη, ως μερικός αγωνιστής ντοπαμίνης, δρα ως ρυθμιστής των επιδράσεων της ντοπαμίνης. Όταν υπάρχει, ελαττώνει τις επιδράσεις τόσο της υπερβολικής δόσης ντοπαμίνης (μειώνοντας τη δράση της ντοπαμίνης όταν υπάρχει υπερβολική ποσότητα) όσο και του ελλείμματος (αυξάνοντας την δράση της ντοπαμίνης όταν υπάρχει πολύ λίγη ενέργεια).
Περαιτέρω ανάγνωση
Arvid Carlsson: Μια υπόθεση ντοπαμινεργικού ελλείμματος της σχιζοφρένειας: η πορεία προς την ανακάλυψη. Διαλόγοι Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142