Λιθίου: Ο πρώτος σταθεροποιητής της διάθεσης

Η ανακάλυψη και ιστορία του λιθίου για διαταραχές της διάθεσης

Πότε το λίθιο ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά ως φάρμακο για την ψυχική υγεία και ποια είναι η ιστορία αυτού του φαρμάκου; Πώς λειτουργεί πραγματικά; Και ποια είναι η τρέχουσα σκέψη και διαμάχη σχετικά με το ρόλο του λιθίου στη θεραπεία της διπολικής νόσου;

Η ανακάλυψη του λιθίου

Το λίθιο είναι ένα φυσικό στοιχείο (αριθμός τρία στον περιοδικό πίνακα) που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1817 και βρέθηκε σε ορυχεία στην Αυστραλία και την Τσίλι.

Τα αποτελέσματα της σταθεροποίησης της διάθεσης, ωστόσο, δεν αναγνωρίστηκαν μέχρι αργά τον αιώνα.

Ενδιαφέροντος, το Lithium χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά για τη θεραπεία της αρθριτικής φλεγμονώδους κατάστασης, ουρικής αρθρίτιδας. (Τουλάχιστον ένας γιατρός, στην πραγματικότητα, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ουρική αρθρίτιδα ήταν η αιτία των διαταραχών της διάθεσης). Χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στη μανία το 1871, με τη Δανία να οδηγεί το δρόμο, αλλά λίγα δημοσιεύθηκαν για το φάρμακο για περισσότερο από μισό αιώνα . Αργότερα, στη δεκαετία του 1940, το λίθιο χρησιμοποιήθηκε ως φάρμακο αρτηριακής πίεσης, αλλά σύντομα αποδείχθηκε ότι έχει πάρα πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες για να είναι αποτελεσματική σε αυτή τη χρήση.

Ήταν ο Αυστραλός ψυχίατρος John Cade ο οποίος, το 1949, δημοσίευσε το πρώτο έγγραφο σχετικά με τη χρήση του λιθίου στη θεραπεία της οξείας μανίας . Από εκείνη την εποχή, το λίθιο συνταγογραφήθηκε ευρέως και οι ιαματικές πηγές που περιείχαν λίθιο είχαν προσβληθεί για τις θεραπευτικές τους ιδιότητες.

Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων δεν ενέκρινε το λίθιο για χρήση μέχρι το 1970 και η χρήση του λιθίου στις ΗΠΑ άρχισε αργότερα και μεταφέρθηκε σε άλλα φάρμακα νωρίτερα από ό, τι σε πολλές άλλες χώρες σε όλο τον κόσμο.

Πώς λειτουργεί το λίθιο;

Γνωρίζοντας ότι το λίθιο είναι ένα φυσικό στοιχείο, μπορεί κανείς να σκεφτεί ότι η συνταγογράφηση του φαρμάκου μπορεί να υποστηρίξει μια ανεπάρκεια στο σώμα. Ωστόσο, η έρευνα ποτέ δεν έδειξε ότι η διπολική διαταραχή μπορεί να προκληθεί από έλλειψη λιθίου. Αντιθέτως, συμβαίνει ότι αυτή η φυσικά απαντώμενη ουσία έχει την τύχη να λειτουργήσει ως σταθεροποιητής διάθεσης.

Για σχεδόν 50 χρόνια, οι μανιοκαταθλιπτικοί άνθρωποι υποβάλλονταν σε θεραπεία με λίθιο, παρόλο που η ιατρική επιστήμη δεν είχε ιδέα γιατί ή πώς λειτούργησε. (Το όνομα μανιοκαταθλιπτική διαταραχή μεταβλήθηκε επισήμως σε διπολική διαταραχή το 1980.) Στη συνέχεια, το 1998, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Ουισκόνσιν ξεκλείδωσαν το μυστήριο. Το μυστικό του λιθίου έχει να κάνει με τα νευρικά κύτταρα στον εγκέφαλο και τους υποδοχείς του γλουταμινικού νευροδιαβιβαστή . Για να το καταλάβουμε, ας υποστηρίξουμε και να μιλήσουμε για τη λειτουργία των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο και τη σχέση τους με τις διαταραχές της ψυχικής υγείας.

Νευροδιαβιβαστές και Ψυχική Υγεία

Πώς μεταφέρονται τα μηνύματα σε ένα μέρος του εγκεφάλου και με αυτόν τον τρόπο οδηγούν σε ενέργειες; Μόνο τις τελευταίες δεκαετίες - όταν οι επιστήμονες έχουν απομονώσει τους νευροδιαβιβαστές, τους χημικούς αγγελιοφόρους του εγκεφάλου που δρουν να μεταφέρουν πληροφορίες από μια περιοχή στην άλλη - ότι αρχίζουμε να κατανοούμε αυτή τη διαδικασία.

Οι νευροδιαβιβαστές περιέχονται στο τέλος ενός νευρώνα (ή νεύρου). Μια ηλεκτρική ώθηση που ταξιδεύει κατά μήκος του νεύρου έχει σαν αποτέλεσμα να απελευθερώνονται οι νευροδιαβιβαστές στο διάστημα (η σύναψη) μεταξύ ενός νεύρου και του επόμενου. Μερικοί από τους νευροδιαβιβαστές δεσμεύονται σε υποδοχείς στο επόμενο νευρικό κύτταρο, η οποία ανταπόκριση μετασχηματίζοντας αυτό το μήνυμα σε άλλη ηλεκτρική ώθηση.

Οι νευροδιαβιβαστές που απομένουν στη σύναψη (εκείνοι που δεν δεσμεύονται στους υποδοχείς στον επόμενο νευρώνα) επαναλαμβάνονται στον αρχικό νευρώνα για να χρησιμοποιηθούν και πάλι.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο. Ορισμένα από αυτά περιλαμβάνουν:

Το γλουταμικό οξύ φαίνεται να είναι ο νευροδιαβιβαστής που εμπλέκεται περισσότερο στη μανιακή φάση της διπολικής διαταραχής (αν και αυτό είναι πολύ απλοϊκό και οι περισσότερες ψυχικές διαταραχές περιλαμβάνουν έναν συγκεχυμένο συνδυασμό νευροδιαβιβαστών καθώς και άλλες διαδικασίες.) Το γλουταμικό είναι ο πλέον άφθονος νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο και είναι θεωρείται ότι είναι ένας διεγερτικός νευροδιαβιβαστής που εμπλέκεται στη μάθηση και τη μνήμη.

Το GABA, αντιθέτως, είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής.

Σταθεροποίηση λιθίου και γλουταμινικού

Οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Wisconsin διαπίστωσαν ότι το λίθιο ασκεί διπλή επίδραση στους υποδοχείς του γλουταμινικού νευροδιαβιβαστή που δρουν για να διατηρήσουν την ποσότητα του γλουταμινικού ενεργού μεταξύ των κυττάρων σε σταθερό, υγιές επίπεδο, ούτε πολύ ούτε πολύ.

Ο καθηγητής φαρμακολογίας του πανεπιστημίου του Wisconsin Medical School, Dr. Lowell Hokin, δήλωσε ότι από την έρευνά τους θα μπορούσε να θεωρηθεί ότι πολύ γλουταμίνη στο διάστημα ανάμεσα στους νευρώνες προκαλεί μανία και πολύ λίγη κατάθλιψη. Πρέπει να υπάρχει κάτι περισσότερο από αυτό, επειδή τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα, για παράδειγμα, δουλεύουν στους υποδοχείς άλλων νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η ντοπαμίνη . Ωστόσο, αυτό ήταν σίγουρα ένα τεράστιο βήμα προόδου στην κατανόηση της βιολογικής βάσης της διπολικής διαταραχής.

Σημείωση: μια μεγάλη ποσότητα επιπλέον γλουταμινικού μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις ή ακόμα και να σκοτώσει το δεύτερο κύτταρο από υπερδιέγερση (αυτό πιστεύεται ότι παίζει τουλάχιστον κάποιο ρόλο στη νόσο του Αλτσχάιμερ και στα εγκεφαλικά επεισόδια).

Ενώ το λίθιο φαίνεται να παίζει ρόλο στη συγκράτηση των επιπέδων του γλουταμινικού στον εγκέφαλο, και ως εκ τούτου, η ισορροπία της διέγερσης και της κατάθλιψης, υπάρχουν πολλά ερωτήματα που πρέπει να απαντηθούν. Ακόμα και τώρα, οι επιδράσεις του λιθίου στον εγκέφαλο απέχουν πολύ από την κατανόηση.

Άλλες δυνατές χρήσεις για το λίθιο

Εκτός από τη διπολική διαταραχή, το λίθιο χρησιμοποιείται μερικές φορές για μονοπολική κατάθλιψη (μείζονα κατάθλιψη) και σχιζοσυναισθηματική διαταραχή. Λόγω της σταθεροποιητικής δράσης του λιθίου στους υποδοχείς του γλουταμινικού, οι επιστήμονες μελετούν επίσης κατά πόσο αυτό το φάρμακο μπορεί να προστατεύσει από τον κυτταρικό θάνατο που συμβαίνει σε καταστάσεις όπως η νόσος του Parkinson, του Huntington και του Alzheimer.

Τοξικότητα λιθίου και παρενέργειες

Όπως και με πολλά φάρμακα στην αγορά, το λίθιο έρχεται με έναν κατάλογο ανεπιθύμητων ενεργειών και προφυλάξεων. Η τοξικότητα λιθίου μπορεί να είναι πολύ σοβαρή, με οξείες και χρόνιες επιδράσεις. Οι παρενέργειες του λιθίου είναι επίσης κοινές και, όπως συμβαίνει με πολλά φάρμακα ψυχικής υγείας, αυτές οι παρενέργειες συχνά παρεμποδίζουν τη χρήση του.

Επιπλέον, το λίθιο είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρά με μια μεγάλη ποικιλία φαρμάκων, όπως άλλα φάρμακα ψυχικής υγείας, φάρμακα για την αρτηριακή πίεση, φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον και μερικούς παυσίπονα.

Όλα αυτά είπαν, υπάρχουν λίγα φάρμακα διαθέσιμα για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής που δεν έχουν σημαντικές παρενέργειες.

Ποιος είναι ο ρόλος του λιθίου στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής σήμερα;

Η απάντηση στην ερώτηση "Ποιος είναι ο ρόλος που πρέπει να διαδραματίσει το λίθιο στη θεραπεία της διπολικής νόσου σήμερα;" θα ποικίλλει ανάλογα με το ποιος ζητάτε και πού ζείτε.

Εκτός από το ιστορικό του κυματοθραύστη, υπάρχουν πολλές διαφορετικές απόψεις σχετικά με τη χρήση του λιθίου σήμερα. Μερικοί γιατροί έχουν προχωρήσει τόσο πολύ ώστε να καλέσουν το λίθιο "επικίνδυνες ανοησίες", ενώ άλλοι θεωρούν το λίθιο ως την πλέον εδραιωμένη μακροχρόνια θεραπεία διαθέσιμη για διπολική διαταραχή. Ορισμένοι γιατροί ισχυρίζονται ακόμη ότι το λίθιο είναι η μοναδική πιο σημαντική θεραπεία για την ψυχική υγεία που έχει ανακαλυφθεί.

Όπως συμβαίνει και με πολλά άλλα θέματα που σχετίζονται με την ψυχική υγεία, η πραγματική απάντηση βρίσκεται πιθανώς κάπου μεταξύ αυτών των άκρων και αντικατοπτρίζεται σε διαφορετικές πρακτικές σε όλο τον κόσμο. Οι Ηνωμένες Πολιτείες έχουν τη φήμη ότι είναι οι "τελευταίοι και πρώτοι" σε σχέση με τη χρήση του ναρκωτικού, καθυστερημένοι μεταξύ των χωρών να υιοθετήσουν τη χρήση του και νωρίς να προτείνουν εναλλακτικές λύσεις (άλλα σταθεροποιητικά της ψυχικής διάθεσης όπως το Depakote (βαλπροϊκό οξύ) και αντιψυχωσικά φάρμακα .)

Στις ΗΠΑ, το λίθιο σπάνια χρησιμοποιείται πρώτης γραμμής για άτομα με διπολική διαταραχή, αν και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται συχνά για σοβαρή διπολική διαταραχή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Μια μελέτη του 2017, ωστόσο, έδειξε ότι υπάρχει ισχυρός ρόλος για την πρώτη γραμμή λιθίου στη θεραπεία της μανίας στους ηλικιωμένους.

Κατώτατη γραμμή στην ιστορία του λιθίου

Η ιστορία του λιθίου είναι σημαντική για να κατανοήσουμε όταν εξετάζουμε την ανακάλυψη των μεθόδων για τη σταθεροποίηση των διαθέσεων, και πιο πρόσφατα, προτρέποντας τους επιστήμονες να διερευνήσουν τη χημική φύση των διαταραχών της διάθεσης στον εγκέφαλο.

Αυτή η νεότερη κατανόηση των χημικών αγγελιοφόρων στον εγκέφαλο που είναι υπεύθυνες για τις διαταραχές της ψυχικής υγείας είναι σημαντική για την περαιτέρω μείωση του στίγματος των διαταραχών ψυχικής υγείας. Ενώ υπάρχει ακόμα πολύς δρόμος και η ψυχική υγεία εξακολουθεί να πάσχει περισσότερο από ένα στίγμα από ότι να λένε καρδιακές παθήσεις, η έρευνα που διεξάγεται σήμερα - όπως ο μηχανισμός με τον οποίο λειτουργεί το λίθιο - είναι ένα εξαιρετικό βήμα προς τη σωστή κατεύθυνση.

> Πηγές