Η κεταμίνη είναι ένα διαφορετικό είδος αντικαταθλιπτικού.
Η κεταμίνη έχει μια ιδιαίτερα φαύλη φήμη ως παράνομο ναρκωτικό και αυτό είναι κατανοητό. Η κεταμίνη είναι παρόμοια με την PCP, μια άλλη διαγνωστική αναισθησία. Όταν λαμβάνεται σε τοξικές δόσεις, η κεταμίνη μπορεί να προκαλέσει υπερδραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης αρτηριακής πίεσης, του αυξημένου καρδιακού ρυθμού, της εφίδρωσης και της μυϊκής ακαμψίας. Η υπερδοσολογία με κεταμίνη μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ψύχωση.
Παρά τη φήμη του ως φαρμάκου κατάχρησης, η κεταμίνη έχει νόμιμες ιατρικές χρήσεις. Είναι ένα εξαιρετικό αναισθητικό με τις δικές του μοναδικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται σε πολλά μέρη του αναπτυσσόμενου κόσμου για αυτόν τον λόγο. Επιπλέον, η κεταμίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων έντονου πόνου. Πιο πρόσφατα, η κεταμίνη αποδείχθηκε αποτελεσματική στη μείωση των σκέψεων αυτοκτονίας.
Κεταμίνη Εξηγείται
Η κεταμίνη είναι ένας διασπαστικός αναισθητικός παράγοντας αρυλοκυκλοεξυλαμίνης που χρησιμοποιείται τόσο στην ιατρική όσο και στην κτηνιατρική (ως εκ τούτου, η φήμη του ως "ηρεμιστικό αλόγου"). Η κεταμίνη είναι διαλυτή τόσο στο νερό όσο και στα λιπίδια (δηλ. Σωματικό λίπος), πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να χορηγηθεί μέσω των ακόλουθων οδών:
- Ενδοφλέβια (IV)
- Ενδομυϊκά (ΙΜ)
- Υποδόρια
- Προφορικά
- Από το ορθό
- Διαδοχικά
- Διαδερμικά
Πρέπει να σημειωθεί ότι η κεταμίνη απορροφάται καλύτερα μέσω της ενδομυϊκής οδού. Η κεταμίνη έρχεται σε τρεις συγκεντρώσεις: 10 mg / mL, 50 mg / mL και 100 mg / mL.
Η κεταμίνη έχει πολλούς μηχανισμούς δράσης και επηρεάζει αρκετούς νευροδιαβιβαστές στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στο ευρύ φάσμα δράσης του, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του συμπαθητικού νευρικού συστήματος "μάχης ή πτήσης" που επηρεάζει το καρδιαγγειακό σύστημα και της αντίδρασης στον πόνο. Εδώ είναι μερικά από τα σοβαρά είδη νευροπαθητικών (νευρο-βλάβης) που σχετίζονται με τον πόνο που η κεταμίνη αντιμετωπίζει:
- Μετεγχειρητική νευραλγία
- Πόνου μετά το θάνατο
- Η ισχαιμία της σπονδυλικής στήλης
- Βραχιακή πλεγματοπάθεια
- HIV νευροπάθειες
- Νευροπάθειες καρκίνου
Η κεταμίνη είναι επίσης καλή στην αντιμετώπιση του πόνου στον πόνο, που προκύπτει από την διέγερση των νεύρων. Παραδείγματα αλλεργικού πόνου περιλαμβάνουν μυοσκελετικό και ισχαιμικό πόνο.
Στο ιατρικό κείμενο Δηλητηρίαση και υπερβολική δόση φαρμάκων , ο Olson και οι συν-συγγραφείς γράφουν τα ακόλουθα σχετικά με την κεταμίνη:
Άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις που μεσολαβούνται μέσω επιγενετικής διαμόρφωσης και έκφρασης μικροRNA, φλεγμονωδών μεσολαβητών και συνθάσης νιτρικού οξειδίου μπορούν να μεσολαβούν στις παρατεταμένες θεραπευτικές τους δράσεις για τη διαχείριση των ψυχιατρικών και διαταραχών της διάθεσης, των αντιφλεγμονωδών δράσεων και της θεραπείας του ασθματικού καθεστώτος.
Εδώ είναι οι ειδικοί τρόποι με τους οποίους η κεταμίνη επηρεάζει το σώμα:
- Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση
- Αυξημένη κεντρική φλεβική πίεση
- Αυξημένος αναπνευστικός ρυθμός
- Bronchodilation
- Αυξημένη ροή αίματος στον εγκέφαλο
- Αυξημένος ρυθμός μεταβολισμού
- Αυξημένη ενδοφθάλμια (οφθαλμική) πίεση
- Πιθανή ναυτία και έμετο
- Πιθανό παραλήρημα
- Αυξημένος ήχος της μήτρας
- Όνειρα-όπως κράτη
- Πιθανές ψευδαισθήσεις
Υπάρχουν ορισμένες μοναδικές ιδιότητες κεταμίνης ως αναισθητικό. Συνήθως δεν καταστέλλει την αναπνοή και βλάπτει τον αεραγωγό όσο και άλλα αναισθητικά.
Επιπλέον, το γεγονός ότι η κεταμίνη δεν μειώνει την αρτηριακή πίεση το καθιστά ιδανικό αναισθητικό για εκείνους τους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο υπότασης (δηλαδή χαμηλή αρτηριακή πίεση), αφυδατωμένους ασθενείς και ασθενείς σε κατάσταση σοκ.
Κεταμίνη για κατάθλιψη και διπολική διαταραχή
Οι ερευνητές αντιμετώπισαν δυσκολία στην ανάπτυξη νέων κατηγοριών φαρμάκων για τη θεραπεία της κατάθλιψης . Πριν από δεκαετίες, οι ψυχίατροι αντιμετώπισαν κατάθλιψη με φάρμακα που παρεμπόδισαν μεταφορείς μονοαμίνης και υποδοχείς μονοαμινών. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα είχαν αρνητικές παρενέργειες. Η εμφάνιση αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SRI) άλλαξε το πεδίο της ψυχιατρικής και έδωσε σε ψυχιάτρους, καθώς και σε γιατρούς πρωτοβάθμιας περίθαλψης, ασφαλείς και εύκολα προδιαγεγραμμένες επιλογές για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Η κεταμίνη είναι ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα γλουταμινικού NMDA και ως εκ τούτου είναι ένας γλουταμινεργικός παράγοντας. Σε κλινικές μελέτες, ο πρώτος γλουταμινεργικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης ήταν ένα αντιβιοτικό φυματίωσης που ονομάζεται D-κυκλοσερίνη. Αυτός ο παράγοντας δοκιμάστηκε σε ασθενείς με φυματίωση με κατάθλιψη το 1959 και οι βελτιώσεις στη διάθεση έγιναν γρήγορα εμφανείς. Από τη δεκαετία του 1960, ένας άλλος γλουταμινεργικός παράγοντας που ονομάζεται αμανταδίνη είχε δείξει υπόσχεση στη θεραπεία της νόσου του Parkinson, η οποία συνοδεύεται συχνά από κατάθλιψη. Κατά συνέπεια, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε μια πιλοτική μελέτη.
Μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1980, οι ερευνητές εξέταζαν τις επιδράσεις της κεταμίνης στην κατάθλιψη. Οι ερευνητές εξέπληξαν το πόσο γρήγορα η κεταμίνη δούλεψε για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της κατάθλιψης. Μέσα σε 24 ώρες από τη θεραπεία με μία υποανοσητική ενδοφλέβια δόση, μερικοί ασθενείς με κατάθλιψη παρατηρήθηκαν να υποχωρήσουν.
Η εμφάνιση κεταμίνης για τη θεραπεία της κατάθλιψης διαφώτιζε ένα νέο εννοιολογικό πλαίσιο με νέους μηχανισμούς δράσης. Τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά συχνά χρειάζονται αρκετές εβδομάδες για να επιτύχουν μέγιστη αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, η κεταμίνη λειτουργεί πολύ πιο γρήγορα και έχει ως αποτέλεσμα σημαντική κλινική βελτίωση σε ώρες.
Σε ένα άρθρο της Βιολογικής Ψυχιατρικής το 2013, ο Krystal και οι συν-συγγραφείς γράφουν τα εξής:
Οι αντικαταθλιπτικές επιδράσεις της κεταμίνης δεν ήταν παρούσες παρά μόνο μετά την εξαφάνιση των ψυχογονιδιακών και ευφορικών επιδράσεων της κεταμίνης. Αυτή η χρονική διάκριση έδειξε αρχικά ότι τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα προέκυψαν ως ταχεία νευροπροσαρμογή στις οξείες επιδράσεις της κεταμίνης στον εγκέφαλο. Σε μελέτες που έχουν αναφερθεί μέχρι σήμερα, τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα εμφανίζονται σε 2-4 ώρες. Μέχρι τις 24 ώρες, οι μελέτες αναφέρουν σημαντική βελτίωση και ανταπόκριση των συμπτωμάτων κατάθλιψης σε περίπου 50% -80% των ασθενών. Όλα τα συμπτώματα της κατάθλιψης βελτιώνονται, συμπεριλαμβανομένου του αυτοκτονικού ιδεασμού. Τα κλινικά οφέλη μετά από μία δόση κεταμίνης μπορεί να διαρκέσουν τόσο σύντομα όσο 1-2 ημέρες και μπορεί να διαρκούν περισσότερο από 2 εβδομάδες.
Τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης του 2014 που δημοσιεύθηκε στην Psychopharmacology υποστηρίζουν τη βραχυπρόθεσμη χρησιμότητα της κεταμίνης στη θεραπεία τόσο της κατάθλιψης όσο και της διπολικής διαταραχής . Συγκεκριμένα, σε αυτή τη μετα-ανάλυση, ο Fond και οι συνάδελφοί του συγκέντρωσαν και ανέλυσαν αποτελέσματα από μελέτες που εξέταζαν τη χρήση κεταμίνης σε μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD), διπολική κατάθλιψη και ανθεκτική κατάθλιψη, καθώς και αναισθητικό παράγοντα σε ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) ανθεκτική κατάθλιψη . Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η κεταμίνη ήταν αποτελεσματική στη θεραπεία των καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε κάθε ένα από αυτά τα πλαίσια.
Αν και η ισχύς αυτής της μελέτης περιορίστηκε από μικρά μεγέθη δείγματος, το Fond και οι συν-συγγραφείς υποδηλώνουν ότι τα αποτελέσματα της κεταμίνης διήρκεσαν από δύο έως τρεις ημέρες. Επιπλέον, στοιχεία έδειξαν ότι όχι μόνο τα καταθλιπτικά συμπτώματα μειώθηκαν, αλλά οι αυτοκτονικές σκέψεις μειώθηκαν επίσης - αν και ο αυτοκτονικός ιδεασμός μετρήθηκε χρησιμοποιώντας μόνο ένα στοιχείο σε καταθλιπτικές κλίμακες.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι σε ορισμένους ασθενείς παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης. Λόγω των επιδράσεων της κεταμίνης στην καρδιά, οι ερευνητές προειδοποίησαν ενάντια στη χρήση της σε άτομα με καρδιακές παθήσεις.
Παρά την αυξανόμενη έρευνα που υποστηρίζει τη χρήση κεταμίνης για τη θεραπεία της κατάθλιψης και της διπολικής διαταραχής, πρέπει να γίνουν πολύ περισσότερες έρευνες. Κατ 'αρχάς, δεν είναι σαφές σε τι δοσολογίες πρέπει να χρησιμοποιηθεί κεταμίνη για τη θεραπεία της ψυχιατρικής νόσου. Είναι σημαντικό να εμφανιστούν συμπτώματα διάσπασης σε άτομα που λαμβάνουν ακόμη και πολύ χαμηλές δόσεις κεταμίνης. Δεύτερον, τα αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν μανία σε άτομα με διπολική διαταραχή και παρόλο που είναι απίθανο, δεν είναι σαφές εάν η κεταμίνη μπορεί να προκαλέσει μανία σε αυτούς τους ασθενείς. Τρίτον, είναι ασαφές πόσο συχνά πρέπει να χορηγείται κεταμίνη σε άτομα με ψυχιατρικές ασθένειες. Πρέπει να χορηγείται κάθε δύο ή τρεις μέρες; Τέταρτον, δεν γνωρίζουμε εάν η κεταμίνη έχει μακροχρόνιες δυσμενείς επιπτώσεις.
Τελικά, εάν η κεταμίνη χρησιμοποιείται ευρύτερα για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή της διπολικής διαταραχής, θα ήταν πιθανώς μια συμπληρωματική θεραπεία. Με άλλα λόγια, η κεταμίνη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί επιπρόσθετα είτε σε αντικαταθλιπτικά φάρμακα είτε σε φάρμακα που σταθεροποιούν τη διάθεση. Αυτή τη στιγμή, δεν είναι σαφές εάν η κεταμίνη θα πρέπει να χορηγηθεί από έναν αναισθησιολόγο. Η ενδομυϊκή δόση κεταμίνης μπορεί να μην χρειάζεται να χορηγηθεί από έναν αναισθησιολόγο και μπορεί να είναι κατάλληλη για εξωτερική κλινική πράξη.
Κεταμίνη για αυτοκτονικές σκέψεις
Τα τελευταία χρόνια, η επίδραση της κεταμίνης στις σκέψεις αυτοκτονίας (δηλ., Αυτοκτονικός ιδεασμός) δεν έχει μελετηθεί διεξοδικά. Συχνά οι μελέτες που εξετάζουν τις επιδράσεις της κεταμίνης στη διάθεση εξετάζουν μόνο τον αυτοκτονικό ιδεασμό ως ένα μόνο στοιχείο σε κλίμακα κατάθλιψης.
Σε ένα άρθρο του Δεκεμβρίου του 2017 με τίτλο "Κεταμίνη για τη γρήγορη μείωση των αυτοκτονικών σκέψεων κατά τη μεγάλη κατάθλιψη: μια ελεγχόμενη με μιδαζολάμη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή", οι Grunebaum και συνεργάτες μελέτησαν τα αποτελέσματα της κεταμίνης σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και αυτοκτονικό ιδεασμό.
Σε αυτή τη δοκιμή τυχαιοποιημένου ελέγχου, 80 συμμετέχοντες ανατέθηκαν να λάβουν είτε κεταμίνη είτε μάρτυρα μιδαζολάμη. Λόγω των διαχωριστικών αποτελεσμάτων του, κανένα άλλο αναισθητικό δεν είναι συγκρίσιμο με την κεταμίνη. Έτσι, οι ερευνητές επέλεξαν μιδαζολάμη για έλεγχο, διότι όπως η κεταμίνη, αυτό το φάρμακο έχει ψυχοδραστικές ιδιότητες. Επιπλέον, ο χρόνος ημιζωής και των δύο φαρμάκων είναι συγκρίσιμος και η μιδαζολάμη δεν έχει αντικαταθλιπτικά ή αντιεκρηκτικά αποτελέσματα. Και τα δύο φάρμακα χορηγήθηκαν από έναν ψυχίατρο ως μία δόση ενδοφλεβίως.
Εδώ είναι μερικά από τα ευρήματα των ερευνητών:
- Την ημέρα της χορήγησης, η μέση βαθμολογία Scale for Suicidal Ideation (SSI) ήταν περίπου πέντε μονάδες χαμηλότερη σε εκείνους που έλαβαν κεταμίνη, γεγονός που αντιπροσωπεύει σημαντική μείωση στον αυτοκτονικό ιδεασμό.
- Ο αυτοκτονικός ιδεασμός μειώθηκε μέσα σε 230 λεπτά από την έγχυση.
- Τα συμπτώματα κατάθλιψης βελτιώθηκαν σημαντικά σε όσους λαμβάνουν κεταμίνη.
- Η κεταμίνη είχε ως αποτέλεσμα μια παροδική, ήπια έως μέτρια αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
- Η κεταμίνη οδήγησε σε διαφορικές επιδράσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες.
- Οι βελτιώσεις στον αυτοκτονικό ιδεασμό εξακολούθησαν έξι εβδομάδες μετά την αρχική έγχυση.
Η μελέτη αυτή είχε τους περιορισμούς της. Για παράδειγμα, αυτή η μελέτη εξέτασε άτομα με αυτοκτονικό ιδεασμό και ο αυτοκτονικός ιδεασμός είναι διαφορετικός από την αυτοκτονική πρόθεση ή συμπεριφορά. Επειδή πολλοί άνθρωποι έχουν σκέψεις αυτοκτονίας και σχετικά λίγοι άνθρωποι αυτοκτονούν, θα έπρεπε να συμπεριληφθούν πολύ μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων (δηλαδή, πολλοί περισσότεροι ασθενείς) εάν εξετάστηκε η αυτοκτονική συμπεριφορά. Επιπλέον, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, περισσότεροι ασθενείς στην πειραματική ομάδα της κεταμίνης είχαν οριακή διαταραχή της προσωπικότητας.
Ένα Word Από
Μεταξύ του 1999 και του 2015, σημειώθηκε αύξηση των ποσοστών αυτοκτονίας στις Ηνωμένες Πολιτείες κατά 26,5%. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει καλή θεραπεία για σκέψεις αυτοκτονίας. Η Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία δηλώνει ότι "τα αποδεικτικά στοιχεία για μείωση των ποσοστών αυτοκτονίας με αντικαταθλιπτική αγωγή είναι ασαφή." Είναι σαφές ότι χρειάζονται πιο αποτελεσματικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση αυτού του πιεστικού ζητήματος. Λόγω της ταχείας έναρξης της, η κεταμίνη θα μπορούσε να αποδειχθεί πολύ χρήσιμη για τη μείωση των σκέψεων αυτοκτονίας.
Γενικότερα, όσον αφορά τις ψυχιατρικές ασθένειες, η κεταμίνη δείχνει πολλά υποσχέσεις για τη θεραπεία της κατάθλιψης και της διπολικής διαταραχής - ειδικά όταν αυτές οι ασθένειες είναι ανθεκτικές στη θεραπεία.
> Πηγές:
> Fond G, et αϊ. Η χορήγηση κεταμίνης σε καταθλιπτικές διαταραχές: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Ψυχοφαρμακολογία. 2014, 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et αϊ. Κεταμίνη για την ταχεία μείωση των αυτοκτονικών σκέψεων κατά τη μεγάλη κατάθλιψη: Μια ελεγχόμενη με μιδαζολάμη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Το αμερικανικό περιοδικό της ψυχιατρικής. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Τα γλουταματερικά αντικαταθλιπτικά ταχείας δράσης: η πορεία προς την κεταμίνη και πέραν αυτής. Βιολογική Ψυχιατρική. 2013 · 73 (12): 1133-1141.
> Θεραπευτικά φάρμακα και αντίδοτα. Στο: Olson ΚΚ, Anderson ΙΒ, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney ΤΕ, Kim-Katz SY, Wu ΑΒ. eds. Δηλητηρίαση & υπερβολική δόση ναρκωτικών, 7e Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη: McGraw-Hill.