Όλοι οι εγκέφαλοι δεν είναι ίδιοι
Πολύ συχνά μου ζητείται να συστήσω αυτό που νομίζω ότι είναι το καλύτερο αντικαταθλιπτικό. Η απάντησή μου? Αυτό που δουλεύει για σένα. Κάθε άτομο είναι μοναδικό και μπορεί να μην ανταποκρίνεται στο ίδιο φάρμακο.
Κάθε κατηγορία αντικαταθλιπτικών έργων στη χημεία του εγκεφάλου σας με διαφορετικό τρόπο. Ο Δρ Abbott Lee Granoff, ειδικός στον τομέα της διαταραχής πανικού και της κατάθλιψης, λέει τα εξής: "Υπάρχουν επί του παρόντος 23 αντικαταθλιπτικά στην αγορά.
(Οδηγός Σημείωση: Αυτός ο αριθμός έχει αυξηθεί από τότε που ο Δρ Γκράνοφ είχε πάρει συνέντευξη για αυτό το άρθρο). Κάθε ένας αυξάνει ορισμένους νευροδιαβιβαστές στον εγκέφαλο και ο καθένας μπορεί να το κάνει σε ελαφρώς διαφορετικά μέρη του εγκεφάλου. "Έτσι, ενώ ένα άτομο μπορεί να πάρει ανακούφιση η σεροτονίνη τους έχει ενισχυθεί, άλλος μπορεί να χρειαστεί ένα φάρμακο που να επηρεάζει τόσο τη σεροτονίνη όσο και τη νορεπινεφρίνη.Ακόμη ένα άλλο άτομο μπορεί να χρειαστεί ένα τελείως διαφορετικό είδος φαρμάκου, ένα τέτοιο αντισπασμωδικό ή έναν σταθεροποιητή της διάθεσης όπως το λίθιο. Το Zoloft μπορεί να μην κάνει τόσο καλά στο Prozac, παρόλο που και οι δύο ανήκουν στην ίδια κατηγορία.2 Κάθε άτομο θα είναι πολύ διαφορετικό στις φαρμακευτικές ανάγκες του.
Όπως και η ευρεία ποικιλία των εγκεφάλων, υπάρχει μεγάλη ποικιλία αντικαταθλιπτικών. Σε γενικές γραμμές, αυτά εμπίπτουν στις ακόλουθες κατηγορίες: αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (MAOI), τρικυκλικά (TCAs) και επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs).
Υπάρχουν επίσης και αρκετά νεότερα φάρμακα που είναι μοναδικά στο μηχανισμό δράσης τους.
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης
Οι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) ήταν μερικά από τα πρώτα αντικαταθλιπτικά φάρμακα που αναπτύχθηκαν. Οι νευροδιαβιβαστές που είναι υπεύθυνοι για τη διάθεση, κυρίως νορεπινεφρίνη και σεροτονίνη, είναι επίσης γνωστοί ως μονοαμίνες. Η μονοαμινική οξειδάση είναι ένα ένζυμο που διαλύει αυτές τις ουσίες. Οι αναστολείς μονοαμινικής οξειδάσης, όπως υποδηλώνει το όνομα, αναστέλλουν αυτό το ένζυμο, επιτρέποντας έτσι τη μεγαλύτερη προσφορά αυτών των χημικών ουσιών να παραμείνουν διαθέσιμες.
Οι ΜΑΟΙ έχουν πέσει από το πλεονέκτημα ως αντικαταθλιπτικά πρώτης γραμμής επειδή προσφέρουν αρκετά μειονεκτήματα στους ασθενείς σε σύγκριση με τα νεότερα φάρμακα. Οι δυνητικά θανατηφόρες αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου μπορούν να εμφανιστούν με ΜΑΟΙ όταν συνδυάζονται με μια ποικιλία φαρμάκων που είναι αγωνιστές σεροτονίνης («σύνδρομο σεροτονίνης») ή αγωνιστές νορεπινεφρίνης.3 Οι άνθρωποι σε αυτά τα φάρμακα πρέπει επίσης να ακολουθούν αυστηρούς διαιτητικούς περιορισμούς των τροφίμων πλούσιων σε τυραμίνη4 πιθανή υπερτασική (υψηλή αρτηριακή πίεση) κρίση. Μια σημαντική ανεπιθύμητη ενέργεια που παρατηρείται μόνο στους ΜΑΟΙ είναι η υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση), η οποία μπορεί να παρουσιαστεί ως κόπωση και μπορεί να μιμείται την επιδείνωση του υποκείμενου καταθλιπτικού συνδρόμου. Για το λόγο αυτό, η πίεση του αίματος θα πρέπει πάντα να παρακολουθείται κατά τη χρήση αυτών των αντικαταθλιπτικών
Τρικυκλικά
Τα τρικυκλικά, επίσης γνωστά ως ετεροκυκλικές ενώσεις, άρχισαν να χρησιμοποιούνται ευρέως τη δεκαετία του 1950. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την ικανότητα των νευρικών κυττάρων να επαναλάβουν την σεροτονίνη και τη νορεπινεφρίνη, επιτρέποντας έτσι τη διάθεση περισσότερων από αυτές τις δύο ουσίες για χρήση από τα νευρικά κύτταρα.
Επιπλέον της δράσης στη νορεπινεφρίνη και τη σεροτονίνη, τα τρικυκλικά έχουν παρόμοια αποτελέσματα στην ισταμίνη και την ακετυλοχολίνη. Αυτό είναι υπεύθυνο για τις ενοχλητικές παρενέργειες που συνήθως συσχετίζουμε με αυτά τα φάρμακα, όπως ξηροστομία, θολή όραση, αύξηση βάρους και καταστολή.
Με τα τρικυκλικά, το ιατρικό ιστορικό ενός ασθενούς πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά.
Αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση (ζάλη κατά την ταχεία καρδιακή λειτουργία, μερικές φορές με αίσθημα παλμών και μπορεί να επιδεινώσουν τις προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις.) Οι ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή τραυματισμού στο κεφάλι πρέπει επίσης να είναι προσεκτικοί καθώς τα φάρμακα αυτά μπορεί να προκαλέσουν κρίσεις.
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης
Οι ισχυρισμοί για μειωμένες παρενέργειες και αυξημένη ασφάλεια σε σχέση με τα παλαιότερα φάρμακα έχουν καταστήσει αυτή την κατηγορία αντικαταθλιπτικών πολύ δημοφιλή τα τελευταία χρόνια. Στα φάρμακα που ανήκουν στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται η φλουοξετίνη (Prozac), η σιταλοπράμη (Celexa) εσιταλοπράμη (Lexapro), η φλουβοξαμίνη (Luvox), η σερτραλίνη (Zoloft) και η παροξετίνη (Paxil).
Το SSRI σημαίνει εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Αυτά τα φάρμακα δρουν, όπως υπονοεί το όνομα, εμποδίζοντας τον υποδοχέα της προσυναπτικής μεταφοράς μεταφορέων σεροτονίνης.8 Το φάρμακο αυτό διαφέρει από τα τρικυκλικά δεδομένου ότι η δράση του είναι ειδική μόνο για τη σεροτονίνη. Η επίδρασή της στη νορεπινεφρίνη είναι έμμεση, λόγω του ότι η πτώση της σεροτονίνης "επιτρέπει" τη νορεπινεφρίνη να πέσει, έτσι ώστε η σεροτονίνη να διατηρεί τη νορεπινεφρίνη. Οι SSRIs, χάρη στην ειδικότητά τους, έχουν το πλεονέκτημα ότι δεν επηρεάζουν την ισταμίνη και την ακετυλοχολίνη. Η συνέπεια είναι ότι παρόλο που δεν έχουν παρενέργειες, δεν δημιουργούν τις ίδιες ενοχλητικές παρενέργειες με τις τρικυκλικές.
Νεότεροι μηχανισμοί
Πέντε νεότερα φάρμακα που δεν εντάσσονται στις παραπάνω κατηγορίες είναι: βουπροπιόνη (Wellbutrin), νεφαζοδόνη (Serzone), τραζοδόνη (Desyrel), βενλαφαξίνη (Effexor) και μιρταζαπίνη (Remeron). Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δραστηριότητας της βουπροπιόνης είναι ελάχιστα κατανοητός, αλλά θεωρείται ότι προκαλείται μέσω νοραδρενεργικών ή ντοπαμινεργικών οδών ή και των δύο.10 Αυτή η φαρμακευτική αγωγή δεν έχει τις γενετικές παρενέργειες τόσο συνηθισμένες για τους SSRIs και είναι δημοφιλής σε ασθενείς που παρουσιάζουν έλλειψη ενέργειας , ψυχοκινητική βραδύτητα και υπερβολικό ύπνο.
Η νεφαζοδόνη και η πρόδρομη τραζοδόνη της αναστέλλουν τόσο την επαναπρόσληψη νευρώνων της σεροτονίνης όσο και, σε μικρότερο βαθμό, τη νορεπινεφρίνη. Επίσης, αποκλείουν τους μετασυναπτικούς υποδοχείς 5-ΗΤ2. Η νεφαζοδόνη έχει ασθενή συγγένεια για χολινεργικούς και α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και συνεπώς σχετίζεται με λιγότερη καταστολή και ορθοστασία από την τραζοδόνη.11
Η βενλαφαξίνη είναι μια ένωση που δεν σχετίζεται δομικά με άλλα αντικαταθλιπτικά.12 Όπως και τα TCA, η βενλαφαξίνη αναστέλλει τη νευρωνική πρόσληψη αμφότερων της σεροτονίνης και της νορεπινεφερίνης. Η βενλαφαξίνη έχει δοσοεξαρτώμενες, διαδοχικές επιδράσεις στις αντλίες πρόσληψης για σεροτονίνη και στη συνέχεια νορεπινεφρίνη. Στα 75 mg / ημέρα, η βενλαφαξίνη είναι κατά κύριο λόγο αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SRI) όπως οι SSRIs.
Στα 375 mg / ημέρα, παράγει παρεμφερή αναστολή πρόσληψης νορεπινεφρίνης σε ένα NSRI όπως η δεσιπραμίνη.13
Η μιρταζαπίνη είναι η πιο πρόσφατα απελευθερωμένη από αυτές τις τέσσερις και είναι ο πρώτος α2-ανταγωνιστής που διατίθεται στο εμπόριο ως αντικαταθλιπτικό φάρμακο.14 Ο μοναδικός μηχανισμός δράσης της μιρταζαπίνης δεν περιλαμβάνει αναστολή ενζύμων ή αποκλεισμό της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών. Η μιρταζαπίνη αυξάνει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από κεντρικούς νοραδρενεργικούς νευρώνες παρεμποδίζοντας τους προσυναπτικούς ανασταλτικούς α-2 αυτοϋποδοχείς. Αποκαθιστά τον μετασυναπτικό υποδοχέα άλφα-1 και συνεπώς οδηγεί σε καθαρή αύξηση νοραδρενεργικής μετάδοσης. Ως δεύτερη λειτουργία δέσμευσης του προσυναπτικού υποδοχέα, η μιρταζαπίνη δεσμεύει τους ανασταλτικούς α-2 ετεροϋποδοχείς που βρίσκονται στους σεροτονινεργικούς νευρώνες, με αποτέλεσμα την αύξηση της απελευθέρωσης της σεροτονίνης. Μετασυναπτικά, η μιρταζαπίνη έχει χαμηλή συγγένεια με τον υποδοχέα 5-ΗΤ1Α, επιτρέποντας έτσι στη σεροτονίνη που απελευθερώνεται στη σύναψη να δεσμεύεται και να διεγείρει αυτόν τον υποδοχέα.
Ωστόσο, εμποδίζει τους μετασυναπτικούς υποδοχείς 5-ΗΤ2 και 5-ΗΤ3. Η διέγερση του υποδοχέα 5-ΗΤ2 πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για τις σεροτονινεργικές παρενέργειες της αϋπνίας, της διέγερσης και της σεξουαλικής δυσλειτουργίας που παρατηρήθηκε με την διέγερση του SSRI και του υποδοχέα 5-ΗΤ3 πιστεύεται ότι προκαλεί ναυτία που παρατηρείται με αυτούς τους παράγοντες.15,16,17 Συνεπώς, το προφίλ δέσμευσης υποδοχέα της μιρταζαπίνης παρεμποδίζει τις παρενέργειες που παρατηρούνται με μη-εκλεκτική ενεργοποίηση υποδοχέων σεροτονίνης που συμβαίνει με αποκλειστές αναστολείς της καθαρής επαναπρόσληψης.