Orexin θα μπορούσε να είναι το κλειδί για νέες θεραπείες φαρμάκων
Orexin, επίσης γνωστή ως υποκριτίνη, είναι ένας νευροδιαβιβαστής που ανακαλύφθηκε το 1998 και παράγεται στην περιοχή του υπογαστλώματος του εγκεφάλου που εμπλέκεται στην αφύπνιση και την διέγερση.
Λόγω του ρόλου που σχετίζεται με τον ύπνο, η ορεξίνη έχει στοχευθεί ως θεραπεία για διαταραχές ύπνου. Τα φάρμακα που είναι γνωστά ως "ανταγωνιστές υποδοχέα ορεξίνης" έχουν αναπτυχθεί για να εμποδίσουν τη σηματοδότηση της χημικής ουσίας στον εγκέφαλο για την προώθηση του ύπνου.
Επειδή η ορεξίνη παίζει κάποιο ρόλο στην αφυπνιση και την εγρήγορση, η παρεμπόδιση των αποτελεσμάτων της μπορεί να βελτιώσει τον ύπνο. Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει εγκρίνει την υποξήρανση (Belsomra), έναν ανταγωνιστή υποδοχέα ορεξίνης, ως βοηθητικό μέσο για τον ύπνο.
Τώρα οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι η ορεξίνη μπορεί επίσης να διαδραματίσει ρόλο στην αναζήτηση ανταμοιβής, στην υποτροπή των ναρκωτικών και στον εθισμό και συνεπώς μπορεί να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για την τοξικομανία.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι νευρώνες της ορεξίνης επεκτείνονται στις περιοχές του εγκεφάλου που συνδέονται με μονοπάτια ανταμοιβής, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτοί οι πομποί μπορεί να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην κινητοποίηση και την αναζήτηση ανταμοιβής.
Ο ερευνητής του Penn State Glenda Harris, που συνεργάζεται με το Gary Aston-Jones στο Τμήμα Ψυχιατρικής, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της ορεξίνης και της επιδίωξης ανταμοιβής μελετώντας τη λειτουργία της ορεξίνης σε αρουραίους χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία συμπεριφοράς με στόχο τη μίμηση της ανταμοιβής των τροφίμων και των ναρκωτικών την αναζήτηση και την υποτροπή των ναρκωτικών.
"Ο πλευρικός υποθάλαμος έχει συνδεθεί με την ανταμοιβή και την ευχαρίστηση για δεκαετίες, αλλά τα συγκεκριμένα κυκλώματα και τα χημικά που εμπλέκονται ήταν απροσδιόριστα", λέει ο Aston-Jones.
"Αυτή είναι η πρώτη ένδειξη ότι η νευροπεπτιδική ορεξίνη είναι ένα κρίσιμο στοιχείο για την εξεύρεση ανταμοιβής και την τοξικομανία . Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν ένα νέο και συγκεκριμένο στόχο για την ανάπτυξη νέων προσεγγίσεων για την αντιμετώπιση του εθισμού, της παχυσαρκίας και άλλων διαταραχών που σχετίζονται με τη δυσλειτουργική επεξεργασία ανταμοιβής».
Οι ερευνητές βρήκαν μια ισχυρή σχέση μεταξύ της ενεργοποίησης των νευρώνων της ορεξίνης στον πλευρικό υποθάλαμο και της αναζήτησης ανταμοιβής της μορφίνης, της κοκαΐνης και της τροφής.
Διαπίστωσαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα δραστηριότητας στους νευρώνες ορεξίνης εμφανίστηκαν σε αρουραίους που επέδειξαν το μεγαλύτερο επίπεδο ανταμοιβής.
Ενεργοποίηση και απενεργοποίηση της αναζήτησης φαρμάκων
Η μελέτη αποκάλυψε μια συσχέτιση μεταξύ των ορεξινών και των οδών επιβράβευσης των εργαστηριακών αρουραίων με τρεις τρόπους:
- Η ενεργοποίηση των νευρώνων της ορεξίνης σχετίζεται με τις προτιμήσεις των αρουραίων για τα συναισθήματα που σχετίζονται με τις ανταμοιβές φαρμάκων και τροφίμων
- Η χημική ενεργοποίηση των νευρώνων της ορεξίνης επανέφερε μια σβησμένη συμπεριφορά αναζήτησης ναρκωτικών ουσιών
- Άμεση έγχυση επαναλαμβανόμενης ορεξίνης συμπεριφοράς που αναζητά ναρκωτικά.
Επιπλέον, όταν οι ερευνητές έδωσαν στους αρουραίους έναν συγκεκριμένο ανταγωνιστή ορεξίνης, εμποδίστηκε η αρχική εκμάθηση των προτιμήσεων των ναρκωτικών και η αποκατάσταση της καταστροφικής συμπεριφοράς που αναζητούσε ναρκωτικά.
Η ανταμοιβή-αναζήτηση μπορεί να σβήσει
"Λόγω της σχέσης μεταξύ της ενεργοποίησης της ορεξίνης και της επαναφοράς της συμπεριφοράς που αναζητά ανταμοιβή, αυτά τα ευρήματα μπορεί να έχουν επιπτώσεις στην κατανόηση της υποτροπής των ναρκωτικών στους ανθρώπους", γράφουν οι ερευνητές. "Η ανταμοιβή ενός ζώου που αναζητά μπορεί να σβήσει με την πάροδο του χρόνου, εκθέτοντας επανειλημμένα το ζώο στο περιβάλλον που έχει σχετιζόμενα με τα ναρκωτικά συνθήματα χωρίς τις προηγούμενες ανταμοιβές φαρμάκων".
"Μετά την απόσβεση της επιδίωξης επιβράβευσης, η παρουσίαση ενός ερέθισμα που συνδέθηκε προηγουμένως με το φάρμακο θα οδηγήσει τα ζώα να επαναλάβουν γρήγορα ανταμοιβή επιδιώκουν, παρόμοια με ό, τι συμβαίνει όταν οι άνθρωποι έχουν μια υποτροπή ναρκωτικών", δήλωσαν.
Νέος στόχος για την ανάπτυξη της θεραπείας
Χρησιμοποιώντας ένα νευροπεπτίδιο που ενεργοποιεί τους νευρώνες της ορεξίνης στον πλευρικό υποθάλαμο, ο Harris και οι συνάδελφοί του ήταν σε θέση να αποκαταστήσουν την αναζήτηση φαρμάκων στους αρουραίους των οποίων η συμπεριφορά αναζήτησης φαρμάκων είχε προηγουμένως σβήσει.
"Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ένα νέο σύνολο νευρώνων και σχετιζόμενων νευρωνικών υποδοχέων που είναι κρίσιμοι στην ανατροφοδοτική επεξεργασία της ανταμοιβής", λέει ο Aston-Jones. "Αυτό παρέχει ένα νέο στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία διαταραχών της επεξεργασίας ανταμοιβών, όπως η τοξικομανία , το κάπνισμα και η παχυσαρκία".
Πηγές
Ebrahim, IO, et αϊ. "Το σύστημα υποκριτίνης / ορεξίνης." Εφημερίδα της Βασιλικής Εταιρείας Ιατρικής Μάιος 2002
Harris, GC et αϊ. "Ένας ρόλος για τους πλευρικούς υποθαλαμικούς νευρώνες ορεξίνης στην αναζήτηση ανταμοιβής". Φύση 22 Σεπτεμβρίου 2005
Εθνικό ίδρυμα ύπνου. "Ανταγωνιστές υποδοχέα ορεξίνης: Μια νέα κατηγορία υπνωτικού χαπιού". Ειδήσεις ύπνου