Ρυθμίζει τη συμπεριφορά και την ευαισθησία που αναζητούν αλκοόλ
Οι ερευνητές έχουν συνδέσει μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στον εγκέφαλο με τη συμπεριφορά που αναζητά αλκοόλη και την ευαισθησία στις επιπτώσεις της δηλητηρίασης με οινόπνευμα .
Οι ερευνητές του πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον αναφέρουν την πρώτη άμεση απόδειξη στους ποντικούς ότι η σηματοδότηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA) ρυθμίζει τόσο τη συμπεριφορά που αναζητά αλκοόλη όσο και την ευαισθησία σε ορισμένες από τις επιπτώσεις της δηλητηρίασης με οινόπνευμα, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο για την Κατάχρηση Αλκοόλ και τον Αλκοολισμό.
Τροποποιημένη απάντηση
Δεδομένης της επιλογής μεταξύ απλού ύδατος και διαλυμάτων που περιέχουν αλκοόλη, οι ποντικοί που αγνοούν την υπομονάδα RIIB του ΡΚΑ προτιμούσαν το αλκοολικό διάλυμα στα υψηλότερα δυνατά του επίπεδα. Επιπλέον, τα ποντίκια με γονίδιο knockout ήταν λιγότερο ευαίσθητα από εκείνα με φυσιολογικά PKA σε ηρεμιστικά αποτελέσματα αλκοόλ.
Μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ενδοκυτταρική επικοινωνία, η ΡΚΑ υπάρχει σε ολόκληρο τον εγκέφαλο. Το ΡΚΑ φωσφορυλιώνει πολυάριθμες ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες και ρυθμίζει την έκφραση γονιδίου, μεταβάλλοντας έτσι τις ηλεκτρικές ιδιότητες του κυττάρου και, ενδεχομένως, τη λειτουργία των κυττάρων και την επικοινωνία μεταξύ των νευρώνων.
Τα ποντίκια που λείπουν από το RIIB, ένα από τα έξι γονίδια που κωδικοποιούν την PKA, παρουσιάζουν αλλοιώσεις στη δραστηριότητα PKA, μια κατάσταση που οι ερευνητές πιστεύουν ότι μεταβάλλουν την ανταπόκρισή τους στις φαρμακολογικές ιδιότητες του οινοπνεύματος.
Ρύθμιση της κατανάλωσης αλκοόλ
"Η προηγούμενη έρευνα τόσο σε εργαστηριακές καλλιέργειες όσο και σε ζώα έδειξε ότι η κατανάλωση αλκοόλ επηρεάζει τη λειτουργία του PKA", δήλωσε ο διευθυντής της NIAAA, Ένοχ Γκόρντι, ο οποίος παρείχε πρωταρχική υποστήριξη στη μελέτη.
"Αυτό που είναι νέο για αυτό το έργο είναι το αντίστροφο - ότι, τουλάχιστον στο ζωικό μοντέλο, η ΡΚΑ μπορεί να ρυθμίζει την κατανάλωση αλκοόλ και ορισμένες πτυχές της απόκρισης στο αλκοόλ".
Ο Todd Thiele, Ph.D., Τμήμα Ψυχολογίας και το Ινστιτούτο κατάχρησης αλκοόλ και φαρμάκων του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον, και οι συνεργάτες του εξέτασαν τη συμπεριφορά κατανάλωσης σε 12 φυσιολογικά ποντίκια και 12 ποντίκια knockout με μετάλλαξη στην υπομονάδα RIIb της PKA.
Ενώ δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων στην προτίμηση γεύσης για γλυκά ή πικρά διαλύματα, τα ποντίκια με μετάλλαξη ΡΚΑ έπιναν σχεδόν διπλάσια ποσότητα διαλύματος αλκοόλης 20% ως φυσιολογικά ποντίκια.
Καταπραϋντικές επιδράσεις
Οι ερευνητές μέτρησαν επίσης τον χρόνο που απαιτείται για τα μεθυσμένα ποντίκια για να ανακτήσουν το αντανακλαστικό αποκατάστασης. Εγχύουν και τις δύο ομάδες ποντικών με αλκοόλ και στη συνέχεια τις τοποθετούν στην πλάτη τους σε πλαστικές κοιλότητες σχήματος υ. Τα ποντίκια Knockout ανακτήθηκαν πολύ γρηγορότερα από τα ηρεμιστικά αποτελέσματα του οινοπνεύματος, ανακτώντας το βάθρο τους μετά από 65 λεπτά σε σύγκριση με τα 90 λεπτά για τα φυσιολογικά ποντίκια.
"Είναι πιθανόν τα ποντίκια με την μετάλλαξη RIIB να πίνουν περισσότερη αιθανόλη επειδή η δραστικότητα της ΡΚΑ διαταράσσεται στις περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη διαμεσολάβηση της επιβράβευσης της αιθανόλης", δήλωσε ο Δρ Thiele. "Είναι πλέον σημαντικό να προσδιορίσουμε σε ποιες εγκεφαλικές περιοχές η υπομονάδα RIIB παράγει αυτά τα αποτελέσματα".
> Πηγές:
> Thiele, ΤΕ, et αϊ. "Κατανάλωση Υψηλής Αιθανόλης και Χαμηλή Ευαισθησία σε Κατανεμημένη Κατανάλωση Αιθανόλης σε Ποντίκια Πρωτεϊνικής Κινάσης Α-Μεταλλαγής". Journal of Neuroscience Μάιος 2000