Οι επιπτώσεις του αλκοόλ μπορεί να αποκλειστούν, λένε οι επιστήμονες
Ο επιστήμονας προσπαθεί εδώ και πολλά χρόνια να καθορίσει ακριβώς πώς το αλκοόλ επηρεάζει τον εγκέφαλο με την ελπίδα να αναπτύξει φάρμακα που θα βοηθήσουν τους ανθρώπους που προσπαθούν να σταματήσουν να πίνουν.
Αν μάθουμε ποιες χημικές αλλαγές συμβαίνουν στον εγκέφαλο ως αποτέλεσμα της κατανάλωσης αλκοόλ, τότε η θεωρία είναι ότι μπορούμε να αναπτύξουμε ανταγωνιστές που θα εμποδίσουν τις συνέπειες του οινοπνεύματος, καθιστώντας το πλέον ευχάριστο να πίνετε.
Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι έχουν βρει έναν κυτταρικό μηχανισμό που υπογραμμίζει τα συμπεριφορικά και κινητικά αποτελέσματα του αλκοόλ και, όταν εμποδιστεί, μπορεί να σταματήσει την επίδραση του αλκοόλ στον εγκέφαλο.
Τα κέντρα αναψυχής του εγκεφάλου
Το επίκεντρο αυτής της έρευνας ήταν η αμυγδαλή, μέρος του κυκλώματος στα κέντρα ευχαρίστησης του εγκεφάλου. Για χρόνια, οι ερευνητές γνωρίζουν ότι το αλκοόλ παράγει ένα μεγάλο μέρος της μεθόδου που προκαλεί τη δηλητηρίαση, διευκολύνοντας έναν συγκεκριμένο νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA).
Το GABA είναι ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής του εγκεφάλου και κατανέμεται ευρέως στον εγκέφαλο. Οι νευρώνες χρησιμοποιούν το GABA για να βελτιώσουν τη σηματοδότηση σε όλο το νευρικό σύστημα.
Αρκετές μελέτες σχετικά με τις διαταραχές της χρήσης οινοπνεύματος έχουν δείξει ότι η δραστηριότητα GABA μειώνεται στο κέντρο ευχαρίστησης του εγκεφάλου κατά την απόσυρση αλκοόλ και κατά τη διάρκεια μιας παρατεταμένης περιόδου αποχής μετά την διακοπή του ατόμου - εκείνη την περίοδο που ένας αλκοολικός είναι ιδιαίτερα ευάλωτος στην υποτροπή.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι οι αλλαγές στη δραστηριότητα του GABA στην αμυγδαλή κατά την αρχική μετα-οξεία περίοδο αναμονής είναι μια σημαντική αιτία υποτροπής σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία για αλκοολισμό.
Πεπτίδιο CRF συνδεδεμένο με την εξάρτηση από το αλκοόλ
Προσπαθώντας να προσδιορίσουν ακριβώς πώς επηρεάζει το αλκοόλ τη λειτουργία του υποδοχέα GABA, οι επιστήμονες στο The Scripps Research Institute ανακάλυψαν ότι όταν οι νευρώνες εκτίθενται σε αλκοόλη, απελευθερώνουν ένα πεπτίδιο του εγκεφάλου γνωστό ως παράγοντα απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRF).
Ένα πεπτίδιο είναι μία βραχεία αλυσίδα αμινοξέων.
Το CRF είναι ένα πολύ συνηθισμένο πεπτίδιο στον εγκέφαλο που είναι γνωστό για την ενεργοποίηση των συμπτωμάτων συμπαθητικής και συμπεριφορικής αμυγδαλής στους στρεσογόνους παράγοντες. Από καιρό συνδέεται με την ανταπόκριση του εγκεφάλου στο άγχος, το άγχος και την κατάθλιψη. Τα επίπεδα CRF αυξάνονται στον εγκέφαλο όταν καταναλώνεται αλκοόλ.
Η επίδραση του αλκοόλ μπορεί να αποκλειστεί
Ωστόσο, μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι τα επίπεδα CRF επίσης αυξάνονται όταν τα ζώα αποσύρονται από το αλκοόλ, γεγονός που θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί οι αλκοολικοί είναι ευάλωτοι σε υποτροπή όταν προσπαθούν να παραμείνουν αποχή για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.
Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν βρει ότι όταν ο υποδοχέας CRF απομακρύνεται με γενετικό νοκ-άουτ, η επίδραση της αλκοόλης και του CRF στη νευροδιαβίβαση GABA χάνεται.
Στη μελέτη Scripts, ο καθηγητής της Νευροφαρμακολογίας George Siggins και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι όταν εφάρμοζαν έναν ανταγωνιστή του CRF, το αλκοόλ δεν είχε πλέον αποτέλεσμα.
"Όχι μόνο οι ανταγωνιστές παρεμπόδισαν την επίδραση του CRF στην ενίσχυση της μετάδοσης GABA, αλλά επίσης εμπόδισε την επίδραση του αλκοόλ", λέει ο Siggins. "Η απάντηση ήταν τελείως ξεπερασμένη - το αλκοόλ δεν έκανε τίποτα άλλο".
Ένας άλλος υποδοχέας που συμμετέχει;
Ο Siggins πιστεύει ότι η ανάπτυξη ενός φαρμάκου που παρεμποδίζει τις επιδράσεις του CRF, και κατά συνέπεια του αλκοόλ, στα κέντρα ευχαρίστησης του εγκεφάλου, θα μπορούσε να βοηθήσει τους αλκοολικούς που προσπαθούν να σταματήσουν την κατανάλωση αλκοόλ να αποφύγουν υποτροπή.
Ωστόσο, μια μεταγενέστερη μελέτη στο VA Medical Center στο Durham της Βόρειας Καρολίνας διαπίστωσε ότι ο CRF και ο υποδοχέας κάππα-οπιοειδών (KOR) εμπλέκονται και στις συμπεριφορές που σχετίζονται με το στρες και στην εξάρτηση από τα ναρκωτικά.
Οι ερευνητές της Βόρειας Καρολίνας πρότειναν ότι τυχόν πιθανά φάρμακα που στοχεύουν σε συμπεριφορικές και εθιστικές διαταραχές μπορεί να χρειαστεί να εμπλέκουν και τα συστήματα CRF και KOR.
Πηγές:
Kang-Park, Μ, et αϊ. "Αλληλεπίδραση των συστημάτων οπιοειδών CRF και Kappa με GABAergic Neurotransmission στην κεντρική αμυγδαλή ποντικιού". Το Περιοδικό της Φαρμακολογίας και της Πειραματικής Θεραπευτικής Σεπτεμβρίου 2015
Siggins, GR, et αϊ. "Η αιθανόλη αυξάνει την GABAergic μετάδοση στην κεντρική αμυγδαλή μέσω υποδοχέων CRF1." Επιστήμη 5 Μαρτίου 2004